Thánh Epiphanius thường được so sánh là thánh Jerôme của Phương Đông vì ngài có một đời sống rất nhiệm nhặt và lòng yêu mến đến cao độ Kinh Thánh. Ngài được sinh ra trong một gia đình nghèo trong thành Palestine.

Khi vừa lớn lên ngài được làm quen với đao Công giáo và xin chịu phép Rửa Tội. Người ta kể lại là khi ngài được đưa đền hồ rửa tội thì đôi dép ở chân ngài bị rớt ra và ngài nghĩ đó là thánh ý Chúa nên từ đó về sau ngài luôn luôn đi chân không.

Lúc còn nhỏ có một gia đình giàu có người Do thái nhận thấy ngài đĩnh ngộ và thông minh nên nhận ngài làm con nuôi và đã để lại cho ngài một gia tài kếch xù. Ngài đã từ chối gia tài đó và đi theo thánh Hilarius để làm một ẩn sĩ.

Đưọc đào tạo như một tu sĩ với đời sống thanh khiết, Epiphanius trở về Palestine thành lập một tu viện theo hình thức tu viện Thebaide. Ở đó ngài đã học tập tu luyện ăn chay hãm mình và nghiên cứu Kinh Thánh trong hơn ba mươi năm. Sư thông thái và thánh thiện của ngài vang vọng đến tận những nơi xa xôi nên các giám mục ở Palestine muốn đề cử ngài làm giám mục. Được tin này, thánh Epiphanius đã trốn đi tìm thánh Hilarius trong sa mạc nhưng chỉ trong vài tháng sau thì vị ần sĩ già đã khuyên Epiphanius trở về Salamine nhận chức giám mục vì đó là thánh ý Chúa và tông toà ở đó đang trống chờ người điền khuyết.

Vị Giám mục mới vẫn mặc chiếc áo dòng, và vẫn giữ lại những tập quán khó khăn của người tu sĩ. Lòng từ thiện của ngài thật rộng rải bao la đến nỗi Phó Tế phụ tá đã buộc tôi ngài là người đã thâm lạm công quỷ của Giáo Hội. Thánh Epiphanius đã mời người phụ tá đến ăn cơm tối. Trong lúc đang dùng bữa thì có một con quạ bay ngang qua kêu oang oác và người Phó Tế này đã nói đùa nhạo báng là nếu Đức Giám mục giải thích được lời kêu của con qua thì ông ta sẽ tặng tất cả tài sản của ông cho Đức Giám mục.Thánh Epiphanius nói là con quạ “muốn nói với ông là ông sẽ không còn là Phó Tế nữa!” Ông này quá sợ hãi đến bất tỉnh và ngày hôm sau thì ông ấy dẩy chết.và tất cả tài sản của ông thâu góp bấy lâu nay một cách bất chính đã trở về với Giáo Hội.!

Thánh Epiphanius là người bạn thân của thánh Jerôme và cũng là của thánh Basile nữa, nhưng trong khi đó thì ngài thường chống đối thánh Chrysostome. Khi ngài đến Constantinople thì ngài không đến gặp thánh Chrysostome, nhưng sau đó thì ngài rất hối hận vì đã hiểu lầm thánh Chrysostome. Khi trở về Salamine ngài đã viết thơ thống hới và xin lỗi như sau : “ Ngài là chiến sĩ của Thiên Chúa, chịu đựng nhiều đau khổ nhưng ngài sẽ chiến thắng!” Thánh Epiphanius đã từ trần trên đường đi về nhiệm sở.